Nature 系列专题：2018 胃痛领域关键进展年度回顾

眼疾领域更为重要令人满意本年鲜为人知为我们呈现了在只不过的 2018 年里所取得的更为重要令人满意，在这些评论里，该领域的主要科学家详细描述了他们挑选的去年 3-5 项更为重要令人满意，简述了它们的临床影响，以及对这两项和未来会研究的影响。

该本年鲜为人知在线刊载于风湿领域权威持续性期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响系数 IF：15.661）上，小编将背著您充满著眼疾领域依托令人满意的精彩内容。

1-哮喘的预防措施和治治疗

2018 年，哮喘中风的治治疗取得了重大令人满意，浮现了一种最初由看护主导的降低血清腹水的管理新方法，并有论据表明别嘌呤酮不太可能比非布司他不具很好的心静脉稳定持续性。

更为重要令人满意：

以看护为主导的护理可以改善哮喘患儿的治果，而且不具形同本效益 1

非布司他在哮喘和心静脉癌症患儿里应严厉运用于 2

IL-1β消除康纳单抗可以预防措施哮喘中风而不彻底改变血清腹水高度 3

哮喘的管理敦促

编号

推荐异议

1

医护执法人员需共享医护系统持续性讯息，准备患儿成人教育兼职

医护执法人员运用于眼疾学可能会血清腹水敦促同步进行达标治治疗，进而共享有效的哮喘管理

解决患儿对癌症的立场，并向他们共享有关哮喘的持续性质、可能、联系、比较严重后果和治治疗方案的讯息

2

评估哮喘的比较严重素质和并发症

哮喘的比较严重素质可以通过哮喘石质的不存在或影像学上的崩坍来评估

对冠心病、乳癌、慢持续性肾脏癌症、心静脉癌症、肥胖等共病应同步进行筛查和适当治治疗

3

预设血清腹水pH的期望

一般患儿 6u2009mg/dl

哮喘石质哮喘、崩坍持续性哮喘患儿 5 mg/dl

4

开始降腹水治治疗

根据不存在的并发症选项降低腹水治治疗和起始治治疗的低剂量

运用于别嘌呤酮作为一线治治疗

非布司他治治疗同时不存在心静脉癌症的患儿需要严厉

前提患儿对不太可能在开始降低腹水治治疗其间频频发生的哮喘中风有预防措施措施，有预防措施哮喘中风的行动计划

5

监测血清腹水和滴定腹水治治疗以达到期望

每月监测血清腹水，直到达到期望

频频的随访患儿不太可能有效地坚持治治疗

前提降腹水治治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞代谢功用是 RA 潜在的载体治治疗种系统

依然肝细胞代谢功用多年来是遗传学的依托，但在只不过的十年里，我们日趋察觉到肝细胞微生功用电磁场学在转录特异持续性肝细胞功用方面的重要持续性。2018 年的系统研究已经强调肝细胞代谢功用是类眼疾症的潜在治治疗抗癌药功用。

如何通过人体内功用来转录上皮细胞的呢？下面我们来看类眼疾症 (RA) 里肝细胞代谢功用转录内皮和特异持续性肝细胞的上皮细胞流程，如下图所示。己糖类腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 肌腱形同纤维肝细胞样滑膜肝细胞的侵入持续性。通过苹果酸抗原 GPR91 能吸收的苹果酸诱导内皮肝细胞的静脉生形同，通过低氧诱导系数 1α(HIF1α) 转录静脉内皮生长系数 (VEGF) 生形同。单核巨噬肝细胞里灭活糖类原合形同酶腺苷 3β(GSK3β) 造成了催化反应和锌甲状腺激素降低，酪氨酸生形同降低，肝细胞内膜电位降低，肝细胞内系统持续性膜的消除。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要令人满意：

形同纤维肝细胞样滑膜肝细胞激催化反应，强调大量己糖类腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其侵入表型；阻碍 HK2 是一种最初治治疗策略 1

通过苹果酸抗原 GPR91 排泄的苹果酸诱导内皮肝细胞的静脉生形同表型，通过低氧诱导系数 1α诱导静脉内皮生长系数增生，造成了迁移、侵入和静脉萌发降低 2

在类风湿持续性病症和冠状动脉癌症里，糖类原合形同酶腺苷 3β种系统诱导依赖于内质网到肝细胞内河运钙，巨噬肝细胞的代谢功用大型活动降低 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发系统里病原体三组的效用

系统持续性红斑狼疮（SLE）是多内脏自身特异持续性癌症的体现，它是由宿主牵制种系统的过度诱导和对最前提的全人类都是由部分的特异持续性标识引起。在 2018 年，肠胃特异持续性和候选病菌的肥胖扩张带进 SLE 复发系统里最依托的更为重要令人满意。

更为重要令人满意：

在狼疮易感血清和系统持续性红斑狼疮 (SLE) 患儿亚群里，病菌从小肠转移到胰脏，不太可能驱动干扰素系统持续性基因三组的强调和自身血清的消除 1

对核糖类体 Ro60 的原始大肠杆菌共栖词源功用同步进行特异持续性开启，可使易感形态消除生理自身特异持续性和癌症系统持续性的自身特异持续性 2

与干燥综合征患儿完全相同，SLE 患儿肠胃菌种重要持续性局限；相比之下之下，这两三组患儿的口腔菌种都是由有很大区别 3

下面是不太可能引起 SLE 复发的病因微生功用系统示意图：在健康人群里，肠胃战略要地完好，由多种哺乳动功用都是由的肠胃菌种所处适度状态状态。发生明显的系统持续性红斑狼疮 (SLE) 不太可能与肠胃菌种重要持续性局限和肠胃战略要地受损有关，从而造成了许多不同的菌种系统持续性的特异持续性肥胖。大肠杆菌转移到竖井腹腔和胰脏可造成了吡啶烃抗原 (AhR) 系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 系统持续性基因三组的强调降低以及自身血清的消除。早期肠胃定植消除 B 肝细胞库，并且有效地病原体群哺乳动功用的适度和对涉及自身特异持续性复发机理的全人类体自身抗原的大肠杆菌直向词源功用的一般来说。曝露于大肠杆菌直系词源功用可以导致自身血清（例如核糖类糖类亚基 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 消除来优化治治疗

Wnt 瞬时表征种系统是原先应用于骨质疏松症的合形同代谢功用治疗的期望。2018 年的研究揭示了更多关于不可逆操控 Wnt 系统持续性瞬时表征的讯息，包括天然 Wnt 消除系统和最初合形同代谢功用瞬时通路，可以用来解决这两项治治疗背著来的下一场。

更为重要令人满意：

不可逆 Wnt 消除在骨里的下调，这不太可能是抗愈合亚基治疗的合形同代谢功用效用的平台期可能，也不太可能是抗 Dickkopf 系统持续性亚基 1 治疗的受限制功效的可能 1-2

Wnt1 瞬时通路不太可能是一种最初冠心病抗原系统持续性亚基 5 (LRP5) 独立国家的合形同代谢哺乳动功用系统 3

实际上普遍认为粘液氮酮-1-含氮是催化系数，今天不太可能是抗能吸收治治疗的抗癌药功用 4

针对经典 Wnt 瞬时表征的治疗背著来的下一场有很多：针对冠心病抗原系统持续性亚基 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的抗愈合剂治治疗的初始低剂量虽然是合形同代谢功用的，才可能会导致天然 Wnt 消除的下调，并在后续相同低剂量的治治疗里被放大。随着时间的推移，这种下调消除了治治疗的合形同代谢功用效用，造成了「治治疗平台」。2018 年确定了包含 Wnt 瞬时转导和粘液氮酮-1-含氮瞬时种系统在内的合形同（或半合形同）瞬时种系统。这些种系统是否受到天然 Wnt 消除下调的允许唯不清楚。攻克 Wnt 消除下调的其他新方法是阻碍多种消除或导入无治治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选项持续性 JAK 消除时代的要到

Janus 腺苷（JAK）消除（jakinibs）通过大量肝细胞系数载体下游瞬时表征，可有效治治疗自身持续性癌症癌症和风湿持续性癌症。今天已经研发单单最初 JAK 消除，可以选项持续性消除形态 JAK 肝细胞种系统，拥有更窄肝细胞系数谱，但这些消除与原先药功用相比之下如何？

更为重要令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 选项持续性消除，在银屑病病症的治治疗里显著，且无法意想不到的稳定持续性难题 1

衍生功用类抗炎药无效的强直持续性脊柱炎患儿采行 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期乳腺癌确实选项持续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效持续性 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

主笔： 高薇